Οι στατίνες είναι μια κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη μείωση της κακής χοληστερόλης, ωστόσο, φαίνεται πως ίσως μπορούν να θεραπεύσουν αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών, όπως το άσθμα.

Οι πνευμονολόγοι του UC Davis Health διερευνούν μια καινοτόμο προσέγγιση για να διαπιστώσουν αν οι στατίνες μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία των αποφρακτικών παθήσεων των αεραγωγών, χορηγώντας το φάρμακο μέσω εισπνοής.

«Η χορήγηση στατινών μέσω εισπνοής είναι ένας δημιουργικός τρόπος για την ανάπτυξη ενός φαρμάκου που έχει ισχυρές βιολογικές επιδράσεις σε προκλινικές μελέτες σε κύτταρα και μοντέλα ζώων», δήλωσε ο Amir A. Zeki, κύριος ερευνητής της μελέτης και καθηγητής εσωτερικής ιατρικής με ειδίκευση στην πνευμονολογία, την εντατική θεραπεία και την ιατρική του ύπνου.

«Επειδή οι από του στόματος χορηγούμενες στατίνες δεν διεισδύουν στο διαμέρισμα των αεραγωγών σε αρκετά υψηλά επίπεδα για να είναι αποτελεσματικές, η χορήγηση στατινών απευθείας στον πνεύμονα μέσω εισπνοής θα μπορούσε να επιτύχει καλύτερα τοπικά επίπεδα φαρμάκου στους ιστούς και, ως εκ τούτου, καλύτερα κλινικά αποτελέσματα. Αυτό επιτρέπει τη χρήση χαμηλότερων δόσεων φαρμάκου για την επίτευξη αποτελεσματικότητας, ελαχιστοποιώντας παράλληλα τις συστηματικές παρενέργειες».

Κατανόηση του άσθματος

Το άσθμα είναι μια χρόνια πνευμονοπάθεια που επηρεάζει άτομα όλων των ηλικιών. Τα σημεία και τα συμπτώματα περιλαμβάνουν δύσπνοια, σφίξιμο ή πόνο στο στήθος, συριγμό κατά την εκπνοή και κρίσεις βήχα ή συριγμού που επιδεινώνονται από έναν ιό του αναπνευστικού συστήματος.

Ο λείος μυς των αεραγωγών (ASM) βρίσκεται εντός του τοιχώματος των αεραγωγών. Ελέγχει και ρυθμίζει τη ροή του αέρα. Ένας υπερδραστήριος ASM συνδέεται με την επιδείνωση των συμπτωμάτων του άσθματος και της ΧΑΠ. Ως εκ τούτου, ο ASM αποτελεί ουσιαστικό θεραπευτικό στόχο και για τις δύο νόσους.

Το άσθμα προκαλείται από φλεγμονή και σύσφιξη της ASM, η οποία δυσχεραίνει την αναπνοή. Για τη χαλάρωση της ASM, οι τρέχουσες θεραπείες διεγείρουν συγκεκριμένους υποδοχείς στην επιφάνεια των κυττάρων της ASM, οδηγώντας σε χαλάρωση της ASM, βρογχοδιαστολή και βελτίωση των συμπτωμάτων, όπως η δύσπνοια και ο συριγμός.

«Παρά την ευρεία χρήση τους, οι τρέχουσες θεραπείες με εισπνευστήρες που αντιμετωπίζουν το άσθμα και τη ΧΑΠ παραμένουν ανεπαρκείς στον έλεγχο των συμπτωμάτων πολλών ασθενών, ιδίως εκείνων με μέτρια έως σοβαρή νόσο», αναφέρει ο Zeki. «Για τον λόγο αυτό, χρειαζόμαστε νέα εισπνεόμενα φάρμακα για τη θεραπεία αποφρακτικών παθήσεων των αεραγωγών, όπως το άσθμα, μέσω μηχανισμών δράσης διαφορετικών από τις τρέχουσες συνήθεις θεραπείες».

Πώς αντιμετωπίζουν οι στατίνες τις αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών

Οι στατίνες είναι μια κατηγορία φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια και μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα χοληστερόλης σε άτομα με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Πέρα από τα καρδιαγγειακά τους οφέλη, οι στατίνες έχουν επίσης αντιφλεγμονώδη δράση. Σε προκλινικές μελέτες για το άσθμα, οι στατίνες μείωσαν τη δυσλειτουργία των επιθηλιακών κυττάρων των αεραγωγών, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων ASM, την ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και την απελευθέρωση διαφόρων προφλεγμονωδών μεσολαβητών.

Σε ζωικά μοντέλα, οι στατίνες έδειξαν επίσης αποτελεσματικότητα τόσο στο οξύ όσο και στο χρόνιο άσθμα που προκαλείται από αλλεργιογόνα. Ωστόσο, οι κλινικές δοκιμές στατίνης από το στόμα στο άσθμα είχαν μικτά έως σε μεγάλο βαθμό αρνητικά αποτελέσματα.

Για να κατανοήσουν καλύτερα γιατί οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους δεν ήταν καρποφόρες, ο Zeki και η ομάδα ερευνητών του εξετάζουν τους μηχανισμούς και τη φαρμακολογία με τις οποίες οι στατίνες επηρεάζουν τη λειτουργία του ASM στο άσθμα.

«Προς έκπληξή μας, ανακαλύψαμε ότι οι στατίνες λειτουργούν επίσης ως βρογχοδιασταλτικό, κατά το οποίο χαλαρώνουν άμεσα τον ιστό της ASM, οδηγώντας στο άνοιγμα των αεραγωγών», εξήγησε ο Zeki. «Αντί να λειτουργούν μέσω των υποδοχέων της κυτταρικής επιφάνειας, οι στατίνες στοχεύουν στον καταρράκτη σηματοδότησης στο εσωτερικό του ASM. Αυτή η στόχευση συμβαίνει εν μέρει μέσω της οδού της χοληστερόλης και εν μέρει μέσω ανεξάρτητων από τη χοληστερόλη οδών που σχετίζονται με την πρωτεϊνική δομή της ASM».

Οφέλη από την εισπνοή στατινών

Όταν ένα φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα, εισέρχεται στο ήπαρ όπου μεταβολίζεται και μειώνεται η αποτελεσματικότητά του, μια διαδικασία γνωστή ως μεταβολισμός πρώτου περάσματος στο ήπαρ. Η ερευνητική ομάδα του Zeki έχει αναγνωρίσει το πλεονέκτημα της αξιοποίησης των στατινών μέσω της εισπνοής, παρακάμπτοντας αυτό το πρώτο πέρασμα του ηπατικού μεταβολισμού. Η εισπνοή των στατινών θα τους επέτρεπε να διεισδύσουν στο διαμέρισμα των αεραγωγών, συμπεριλαμβανομένου του στρώματος ASM.

«Η εισπνοή στατινών για τη θεραπεία των πνευμονικών διαταραχών είναι ένας πολύ πιο αποτελεσματικός τρόπος χορήγησης αυτής της κατηγορίας φαρμάκων λόγω της φαρμακολογίας και των μοναδικών φυσικοχημικών ιδιοτήτων των στατινών», επισημαίνεται από τους ερευνητές. «Αυτό επιτρέπει να παραδώσουμε σημαντικά χαμηλότερες δόσεις στους αεραγωγούς με ελπίδα μεγαλύτερης ισχύος», προσθέτουν.

Προχωρώντας προς τα εμπρός, η ομάδα του Zeki σχεδιάζει να επεκτείνει την έρευνά της με μια κλινική δοκιμή Φάσης 1 και Φάσης 2 σε ανθρώπους για να δοκιμάσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της χορήγησης στατινών μέσω εισπνοής για τη θεραπεία του άσθματος και της ΧΑΠ.

«Αναπτύξαμε με επιτυχία ένα ιδιόκτητο σκεύασμα που είναι διαθέσιμο και έτοιμο για πρώτη δοκιμή στον άνθρωπο», πρόσθεσε ο Zeki. «Στόχος μας είναι να ξεκινήσουμε με το άσθμα, αλλά έχουμε επίσης σχέδια να διερευνήσουμε και τη ΧΑΠ».