Μια ομάδα ερευνητών στην Ιατρική Σχολή Icahn στο Mount Sinai και σε συνεργαζόμενα ιδρύματα ανέφερε ενθαρρυντικά πρώιμα αποτελέσματα για μια νέα θεραπεία βασισμένη στο mRNA που στοχεύει στην καταπολέμηση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων - μιας αυξανόμενης και παγκόσμιας απειλής που σκοτώνει περισσότερους από ένα εκατομμύριο ανθρώπους ετησίως.
Η μελέτη κατέδειξε ότι η θεραπεία επιβράδυνε την ανάπτυξη των βακτηρίων, ενίσχυσε τις ανοσολογικές αποκρίσεις και μείωσε τη βλάβη των πνευμόνων σε προκλινικά μοντέλα πολυανθεκτικής πνευμονίας. Αυτό αποδείχτηκε μέσα από μελέτες σε ποντίκια και δοκιμές με ανθρώπινο πνευμονικό ιστό στο εργαστήριο.
Οι λοιμώξεις λόγω της μικροβιακής αντοχής συνεχίζουν να αυξάνονται παγκοσμίως, με περισσότερους από 1,2 εκατομμύρια θανάτους να αποδίδονται άμεσα σε ανθεκτικά βακτήρια κάθε χρόνο και σχεδόν 5 εκατομμύρια θανάτους να σχετίζονται με σχετικές επιπλοκές. Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, αυτές οι λοιμώξεις προκαλούν περισσότερες από 3 εκατομμύρια ασθένειες και έως και 48.000 θανάτους ετησίως, ενώ παράλληλα δημιουργούν δισεκατομμύρια δολάρια σε κόστος υγειονομικής περίθαλψης.
Οι ειδικοί προειδοποιούν ότι η αντοχή αυξάνεται σε σχεδόν όλα τα κύρια βακτηριακά είδη, απειλώντας την ασφάλεια των συνήθων χειρουργικών επεμβάσεων, των θεραπειών για τον καρκίνο και της νεογνικής φροντίδας.
«Η εργασία μας υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχει μια νέα οδός για την αντιμετώπιση των λοιμώξεων που είναι ανθεκτικές στα αντιβιοτικά, υποστηρίζοντας το ανοσοποιητικό σύστημα πιο άμεσα», λέει ο Δρ Xucheng Hou, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και Επίκουρος Καθηγητής Ανοσολογίας και Ανοσοθεραπείας στην Ιατρική Σχολή Icahn στο Mount Sinai.
«Παρόλο που βρισκόμαστε ακόμη σε αρχικά στάδια και έχουμε δοκιμάσει αυτή την προσέγγιση μόνο σε προκλινικά μοντέλα, τα αποτελέσματα θέτουν σημαντικές βάσεις για μελλοντικές θεραπείες που θα μπορούσαν να βελτιώσουν τον τρόπο με τον οποίο λειτουργούν τα παραδοσιακά αντιβιοτικά», πρόσθεσε.
Πώς λειτουργεί η νέα θεραπεία
Η προσέγγιση επικεντρώνεται στην παροχή mRNA που δίνει εντολή στο σώμα να παράγει μια μοναδική πρωτεΐνη καταπολέμησης λοιμώξεων, γνωστή ως «πεπτιδόσωμα». Αυτό το τροποποιημένο μόριο έχει σχεδιαστεί για να διαταράσσει άμεσα τα επιβλαβή βακτήρια και να χρησιμοποιεί ανοσοκύτταρα για να βοηθήσει στην εξάλειψη των λοιμώξεων.
Για να διασφαλιστεί ότι το mRNA φτάνει στα σωστά κύτταρα, οι ερευνητές το τοποθέτησαν μέσα σε λιπιδικά νανοσωματίδια - τον ίδιο τύπο που χορηγείται σε πολλά εμβόλια mRNA. Αυτά τα νανοσωματίδια προστατεύουν το mRNA καθώς ταξιδεύει μέσα στο σώμα και το βοηθούν να εισέλθει στα κύτταρα.
Η σύνθεση περιέχει επίσης ένα συστατικό που βοηθά στην εξουδετέρωση των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου - εξαιρετικά αντιδραστικών μορίων που παράγονται κατά τη διάρκεια της μόλυνσης και μπορούν να βλάψουν τους ιστούς και να επιδεινώσουν τα συμπτώματα.
Πολλά υποσχόμενα προκλινικά αποτελέσματα
Σε μοντέλα ποντικών με πολυανθεκτικό Staphylococcus aureus και Pseudomonas aeruginosa, οι επαναλαμβανόμενες δόσεις της θεραπείας ήταν καλά ανεκτές. Η θεραπεία μείωσε το βακτηριακό φορτίο στους πνεύμονες, τη φλεγμονή και βοήθησε στη διατήρηση μιας υγιούς πνευμονικής δομής.
Δοκιμές σε ανθρώπινο πνευμονικό ιστό παρήγαγαν παρόμοια αποτελέσματα, δείχνοντας ότι το mRNA που παράγει πεπτιδοσώματα θα μπορούσε να λειτουργήσει αποτελεσματικά παράλληλα με τα ανθρώπινα ανοσοκύτταρα.
Ποιο είναι το επόμενο βήμα;
Τα επόμενα βήματα περιλαμβάνουν τη συνέχιση της προκλινικής αξιολόγησης και την πρόοδο προς κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους για την αξιολόγηση της ασφάλειας, της δοσολογίας και του θεραπευτικού δυναμικού.
«Αυτή είναι η πρώτη απόδειξη ότι ένα αντιμικροβιακό πεπτίδιο που κωδικοποιείται από mRNA μπορεί να σκοτώσει άμεσα βακτήρια, ενεργοποιώντας παράλληλα τις προστατευτικές αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος», λέει ο Δρ Dong, κύριος συγγραφέας και καθηγητής Νανοϊατρικής στο Mount Sinai.
«Εάν μελλοντικές μελέτες το επιβεβαιώσουν αυτό, θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε μια εξαιρετικά προσαρμόσιμη πλατφόρμα για την ανάπτυξη νέων θεραπειών κατά λοιμώξεων που δεν ανταποκρίνονται πλέον στα σημερινά αντιβιοτικά», κατέληξε.
