Οι επιστήμονες του Ινστιτούτου Salk διαπίστωσαν σε πειράματά τους ότι οι μηχανισμοί που χρησιμοποιούν νεαρά ποντίκια για την καταπολέμηση της σήψης δεν λειτουργούν το ίδιο αποτελεσματικά σε μεγαλύτερη ηλικία. Αυτό δείχνει ότι διαφορετικές θεραπείες σε συγκεκριμένες ηλικίες μπορεί να είναι απαραίτητες σε περίπτωση συνεχιζόμενης κρίσης μικροβιακής αντοχής στα αντιβιοτικά.
Η επιστήμονας του Ινστιτούτου Salk, Janelle Ayres, PhD, έχει αφιερώσει τις τελευταίες δύο δεκαετίες στη μελέτη της ανοχής στις ασθένειες και αυτό το ερώτημα είναι το πιο πρόσφατο που έχει τεθεί στο εργαστήριό της. Η απάντηση, που δημοσιεύτηκε στο Nature στις 14 Ιανουαρίου 2026, είναι ότι τα νεότερα και τα μεγαλύτερα σε ηλικία ποντίκια με σήψη - μια απειλητική για τη ζωή υπερβολική αντίδραση στη μόλυνση - έχουν ξεχωριστές παθολογικές πορείες και μηχανισμούς ανοχής.
Επιπλέον, τα γονίδια και οι πρωτεΐνες που μπορεί να προστάτεψαν τους νεαρούς επιζώντες από την πολυοργανική βλάβη και τον θάνατο που προκαλείται από την σήψη είχαν το αντίθετο αποτέλεσμα στους μεγαλύτερους σε ηλικία επιζώντες.
Οι μηχανισμοί που χρησιμοποίησαν τα νεαρά ποντίκια για να επιβιώσουν από τη σήψη ήταν οι ίδιοι ακριβώς μηχανισμοί που προκάλεσαν τον θάνατο των μεγαλύτερων σε ηλικία ποντικών, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι μελλοντικές θεραπείες μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικές εάν προσαρμοστούν στην ηλικία του ασθενούς.
Νέες θεραπείες για τη σήψη είναι απαραίτητες καθώς η μικροβιακή αντοχή στα αντιβιοτικά συνεχίζει να απειλεί τις τρέχουσες στρατηγικές φροντίδας. «Υπάρχουν πολλές περιπτώσεις κατά τις οποίες το σώμα ενός ασθενούς σκοτώνει με επιτυχία το μολυσματικό παθογόνο, αλλά ο ασθενής μπορεί να πεθάνει - θέλω να καταλάβω γιατί συμβαίνει αυτό», λέει η Ayres, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, ερευνήτρια του Ιατρικού Ινστιτούτου Howard Hughes, καθηγήτρια και κάτοχος της έδρας Legacy Chair στο Ινστιτούτο Salk.
«Δεν είναι μόνο το παθογόνο που μπορεί να μας βλάψει. Είναι και οι δικές μας αντιδράσεις σε αυτά τα παθογόνα. Στο εργαστήριό μου προσπάθησα να διευκρινίσω τις στρατηγικές ανοχής στις ασθένειες που χρησιμοποιεί το σώμα μας για να διαχειριστεί αυτή την αυτοπροκαλούμενη βλάβη. Η ανάλυση αυτών των στρατηγικών μπορεί να μας οδηγήσει σε πιο αποτελεσματικές θεραπείες και σε έναν τρόπο αντιμετώπισης της κρίσης της μικροβιακής αντοχής», πρόσθεσε.
Επηρεάζει η σήψη διαφορετικά τους νέους από τους ηλικιωμένους;
Για να προσδιορίσουν εάν και πώς αλλάζουν οι μηχανισμοί ανοχής στις ασθένειες με την ηλικία, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν δύο ομάδες ποντικών - μία με νεαρά ποντίκια και μία δεύτερη με μεγαλύτερα σε ηλικία. Χορήγησαν δόσεις και στις δύο ομάδες χρησιμοποιώντας τη στρατηγική της Karina Sanchez, ερευνήτριας στο εργαστήριο της Ayres, η οποία ονομάζεται LD50. Η μέθοδος αυτή αναπτύχθηκε στο εργαστήριο το 2018, και επιτρέπει στους ερευνητές να συγκρίνουν εύκολα πληθυσμούς ποντικιών, που αναρρώνουν και εκείνους που δεν αναρρώνουν από τη μόλυνση.
Όταν οι ερευνητές παρατήρησαν τα ποντίκια που δεν επιβίωσαν, διαπίστωσαν ότι τα νεότερα ποντίκια πέθαναν πιο γρήγορα από τα μεγαλύτερα σε ηλικία ποντίκια, καταδεικνύοντας δύο ξεχωριστές τροχιές ασθένειας. Αλλά για τα νεότερα και τα μεγαλύτερα σε ηλικία ποντίκια που επέζησαν, διέφεραν και οι μηχανισμοί ανοχής στις ασθένειες;
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι οι νεαροί επιζώντες προστατεύονταν από μια πρωτεΐνη που ονομάζεται Foxo1 και το γονίδιο Trim63. Όταν η Foxo1 ενεργοποιεί το Trim63, διεγείρεται η παραγωγή της πρωτεΐνης MuRF1, η οποία στη συνέχεια προάγει τη διάσπαση μεγαλύτερων μορίων σε αξιοποιήσιμη ενέργεια στα καρδιακά και σκελετικά μυϊκά κύτταρα. Σε νεαρούς επιζώντες, η αυξημένη έκφραση των Foxo1 και Trim63 δημιούργησε μια καρδιοπροστατευτική επίδραση, εμποδίζοντας την πολυοργανική βλάβη και αποτρέποντας την καρδιακή αναδιαμόρφωση που παρατηρήθηκε στα τρωκτικά που πέθαναν.
Παραδόξως, τα Foxo1, Trim63 και MuRF1 είχαν το αντίθετο αποτέλεσμα στους μεγαλύτερους σε ηλικία επιζώντες. Οι ερευνητές παρατήρησαν ότι η διαγραφή του Foxo1 βελτίωσε την επιβίωση των ηλικιωμένων ποντικών και μείωσε την επιβίωση των νεότερων ποντικών. Και σε φυσιολογικές συνθήκες, οι μεγαλύτεροι σε ηλικία επιζώντες ανάρρωσαν με διευρυμένες καρδιές, δείχνοντας ότι ο ίδιος μηχανισμός που προκάλεσε τον θάνατο των νεότερων ποντικών είχε επιτρέψει την επιβίωσή τους.
«Τα ευρήματά μας αποκαλύπτουν ότι οι νέοι και οι ηλικιωμένοι ξενιστές μπορούν να έχουν διακριτές τροχιές νόσου όταν εκτίθενται στα ίδια παθογόνα», λέει ο επίσης συγγραφέας της μελέτης Justin McCarville, πρώην μεταδιδακτορικός ερευνητής στο εργαστήριο της Ayres. «Παρά αυτή τη διαφορά, δείχνουμε ότι η εμπλοκή της ίδιας μοριακής οδού καθορίζει την επιβίωση, αλλά οδηγεί σε αντίθετα αποτελέσματα, ανάλογα με την ηλικία. Αυτό εγείρει ευρύτερα ερωτήματα σχετικά με το πώς η νόσος μπορεί να εκδηλωθεί διαφορετικά μεταξύ των ηλικιακών ομάδων και υπογραμμίζει την πιθανή ανάγκη για θεραπείες που είναι προσαρμοσμένες στη μοναδική φυσιολογία διαφορετικών ηλικιών», ξεκαθαρίζει.
