Ένα νέο τεστ ούρων με 18 γονίδια επέδειξε μεγαλύτερη διαγνωστική ακρίβεια για τον υψηλού βαθμού καρκίνο του προστάτη σε σύγκριση με τα υπάρχοντα τεστ βιοδεικτών, όπως έδειξε μελέτη.

Κατά την εφαρμογή μιας προσέγγισης εξέτασης με 95% ευαισθησία για τον καρκίνο του προστάτη υψηλού βαθμού (ομάδα βαθμού [GG] 2 ή μεγαλύτερη), το τεστ - που ονομάζεται MyProstateScore 2.0 ή MPS2 - θα μπορούσε να καλύψει με ασφάλεια τις περιττές πρόσθετες εξετάσεις με απεικόνιση ή βιοψία στο 35% έως 51% των ανδρών, με αρνητική προγνωστική αξία (NPV) 95% έως 99%, έγραψαν στο JAMA Oncology ο Arul M. Chinnaiyan, MD, PhD, του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν στο Ann Arbor, και οι συνεργάτες του.

«Κρίσιμο είναι ότι το MPS2 είχε 99% ευαισθησία και 99% NPV για καρκίνους GG 3 ή μεγαλύτερο, πράγμα που σημαίνει ότι τα σπάνια ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα του MPS2 ήταν σχεδόν ομοιόμορφα πιο ευνοϊκοί καρκίνοι GG 2 με τις μικρότερες πιθανότητες μετάστασης», προσθέτουν οι ερευνητές. «Τα ευρήματα αυτά υποδηλώνουν ότι η χρήση του τεστ σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα PSA (ειδικό προστατικό αντιγόνο) μπορεί να μειώσει τις πιθανές βλάβες του προσυμπτωματικού ελέγχου για τον καρκίνο του προστάτη, διατηρώντας παράλληλα τα μακροπρόθεσμα οφέλη του», σύμφωνα με τους ίδιους.

Τι προσφέρουν οι υπάρχουσες εξετάσεις βιοδεικτών στη διάγνωση του καρκίνου

Εξηγώντας το σκεπτικό πίσω από την ανάπτυξη της εξέτασης ούρων, οι ερευνητές δήλωσαν ότι οι υπάρχουσες εξετάσεις βιοδεικτών δεν έχουν εξελιχθεί ώστε να αντικατοπτρίζουν την τρέχουσα κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου του προστάτη. Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι η συμπλήρωση αυτού του τεστ με νέα μόρια που εκφράζονται επιλεκτικά από υψηλού βαθμού, επιθετικούς καρκίνους θα βελτίωνε την ακρίβεια της εξέτασης.

Πραγματοποίησαν ανάλυση αλληλουχίας RNA σε περισσότερα από 58.000 γονίδια για να εντοπίσουν 54 δείκτες καρκίνου του προστάτη, συμπεριλαμβανομένων 17 «μοναδικά υπερεκφραζόμενων» από καρκίνους υψηλού βαθμού. Από αυτούς τους υποψήφιους δείκτες, η ομάδα κατέληξε στη δοκιμασία 18 γονιδίων.

«Αυτό που είναι ισχυρό σε αυτό είναι ότι σε αντίθεση με άλλες εξετάσεις που είναι στατικές, έχουμε δείξει ότι η αναζήτηση για τον καρκίνο του προστάτη είναι προοδευτική - με άλλα λόγια, μπορείτε να ενσωματώσετε νέα ευρήματα καθώς αυτά βγαίνουν», δήλωσε ο Wei. «Και τα ευρήματα αυτής της μελέτης επικύρωσης το δείχνουν αυτό αρκετά ξεκάθαρα. Ήμασταν σε θέση να βρούμε καρκίνο υψηλού βαθμού με αρκετή πιστότητα. Και, το σημαντικότερο, εάν αυτή η εξέταση δεν δείξει καρκίνο, οι πιθανότητες να έχουμε θανατηφόρο καρκίνο του προστάτη είναι απίστευτα χαμηλές», διευκρίνισε.

Τι αξιολόγησαν οι ερευνητές στη μελέτη τους

Στη μελέτη επικύρωσής τους, οι ερευνητές αξιολόγησαν το MPS2, καθώς και μια άλλη εκδοχή του μοντέλου (με όγκο προστάτη [MPS2+]), την αρχική δοκιμή MPS και πολλαπλές άλλες δοκιμές βιοδεικτών, συμπεριλαμβανομένων μόνο του PSA ορού, του υπολογισμού κινδύνου Prostate Cancer Prevention Trial, του δείκτη υγείας του προστάτη (PHI) και των παραγόμενων μοντέλων multiplex 2 γονιδίων και 3 γονιδίων, σε μια κοόρτη 743 ανδρών (διάμεση ηλικία 62 ετών, διάμεσο επίπεδο PSA 5. 6 ng/mL).

Περίπου το ένα τρίτο των ανδρών είχε προηγούμενη αρνητική βιοψία και στη βιοψία της μελέτης, 151 άνδρες (20,3%) είχαν υψηλού βαθμού καρκίνο του προστάτη.

Η ανάλυση έδειξε ότι οι τιμές της περιοχής κάτω από τη λειτουργική καμπύλη του δέκτη για κάθε μία από αυτές τις εξετάσεις ήταν 0,60 με τη χρήση μόνο του PSA, 0,66 με τη χρήση του υπολογιστή κινδύνου, 0,77 με τη χρήση του PHI, 0,76 με τη χρήση του παραγόμενου μοντέλου πολλαπλών 2 γονιδίων, 0,72 με τη χρήση του παραγόμενου μοντέλου πολλαπλών 3 γονιδίων και 0,74 με τη χρήση του αρχικού μοντέλου MPS σε σύγκριση με 0,81 με τη χρήση του μοντέλου MPS2 και 0,82 με τη χρήση του μοντέλου MPS2+.

Μεταξύ των ανδρών που υποβλήθηκαν σε αρχική βιοψία, τα ποσοστά των περιττών βιοψιών που αποφεύχθηκαν ήταν 35% για MPS2 και 42% για MPS2+, και 46% και 51%, αντίστοιχα, μεταξύ των ανδρών που υποβλήθηκαν σε επαναληπτικές βιοψίες.

Ο Chinnaiyan και οι συνεργάτες του αναγνώρισαν αρκετούς περιορισμούς στη μελέτη τους, συμπεριλαμβανομένου του γεγονότος ότι ο πληθυσμός της μελέτης τους δεν ήταν κατάλληλος για τη σύγκριση βιοδεικτών με πολυπαραμετρική μαγνητική τομογραφία (mpMRI), η οποία, όπως σημείωσαν, «παραμένει ένα κρίσιμο κενό γνώσης» και επί του παρόντος αξιολογείται σε μια προοπτική δοκιμή.

«Ανεξάρτητα από αυτό, η εξωτερικά επικυρωμένη απόδοση του MPS2 υποστηρίζει την αποτελεσματικότητά του στον ακριβή αποκλεισμό της ανάγκης για mpMRI και βιοψία συνολικά», πρόσθεσαν. «Χρειάζονται πρόσθετες μελέτες για να επιβεβαιωθούν αυτά τα δεδομένα και να επιβεβαιωθεί η παρατηρούμενη θετική επίδραση της εξέτασης MPS2 στα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα», κατέληξαν.