Επιστήμονες μελετούν ένα γνωστό φάρμακο για την αρτηριακή πίεση, το οποίο ονομάζεται υδραλαζίνη. Στο πλαίσιο της έρευνάς τους ανακάλυψαν τυχαία ότι αυτό το φάρμακο θα μπορούσε ενδεχομένως να καταπολεμήσει τον καρκίνο.
Η υδραλαζίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης από τη δεκαετία του 1950, αλλά μέχρι τώρα δεν ήταν σαφές πώς ακριβώς λειτουργεί.
«Προέρχεται από μια εποχή «προ-στόχου» ανακάλυψης φαρμάκων, όταν οι ερευνητές βασίζονταν πρώτα σε αυτό που έβλεπαν στους ασθενείς και αργότερα προσπαθούσαν να εξηγήσουν τη βιολογία πίσω από αυτό», δήλωσε σε δελτίο τύπου ο Kyosuke Shishikura, γιατρός-επιστήμονας στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, ο οποίος συμμετείχε στη μελέτη.
Ο Shishikura και μια ευρύτερη ερευνητική ομάδα αποκάλυψαν ότι η υδραλαζίνη στοχεύει άμεσα ένα μικρό αλλά κρίσιμο ένζυμο που ονομάζεται 2-αμινοαιθανοθειόλη διοξυγενάση (ADO). Αυτό το ένζυμο λειτουργεί σαν κυτταρικός αισθητήρας οξυγόνου, βοηθώντας τα κύτταρα να επιβιώσουν όταν τα επίπεδα οξυγόνου είναι χαμηλά. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανάπτυξη ταχέως αναπτυσσόμενων όγκων όπως το γλοιοβλάστωμα, μια επιθετική μορφή καρκίνου του εγκεφάλου που αντιστέκεται στη θεραπεία και σχεδόν πάντα επανεμφανίζεται.
Σε ταχέως αναπτυσσόμενους καρκίνους όπως το γλοιοβλάστωμα, τα καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται τόσο γρήγορα που η παροχή αίματος σε αυτά δεν μπορεί να ανταποκριθεί. Αυτό σημαίνει ότι μέρη του όγκου δεν λαμβάνουν αρκετό οξυγόνο. Τυπικά κύτταρα πεθαίνουν σε περιβάλλοντα χαμηλού οξυγόνου, αλλά τα καρκινικά κύτταρα ενεργοποιούν ειδικά συστήματα επιβίωσης που τα βοηθούν να συνεχίσουν να διαιρούνται ακόμη και όταν το οξυγόνο είναι σπάνιο. Ένα από αυτά τα συστήματα περιλαμβάνει το ένζυμο ADO, δείχνουν μελέτες.
«Το ADO είναι σαν ένα κουδούνι συναγερμού που χτυπάει τη στιγμή που το οξυγόνο αρχίζει να μειώνεται», δήλωσε στο ίδιο δελτίο τύπου η Megan Matthews, επίκουρη καθηγήτρια στο Τμήμα Χημείας του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια και ερευνήτρια στη μελέτη. Η ομάδα χρησιμοποίησε αρκετές προηγμένες τεχνικές - συμπεριλαμβανομένης της κρυσταλλογραφίας ακτίνων Χ, η οποία αναλύει τη δομή των μορίων - για να προσδιορίσει πώς η υδραλαζίνη συνδέεται με το ADO.
Ανακάλυψαν ότι η υδραλαζίνη καταστέλλει αυτόν τον συναγερμό συνδεόμενη με το ADO και κάνοντάς την να σταματήσει να λειτουργεί. Αυτό διακόπτει το σύστημα απόκρισης οξυγόνου του κυττάρου - και, στην περίπτωση των καρκινικών κυττάρων, τα αναγκάζει να σταματήσουν να διαιρούνται.
Για να επιβεβαιώσει αυτήν την ανακάλυψη, η ομάδα χρησιμοποίησε υδραλαζίνη σε εργαστηριακά επεξεργασμένα ανθρώπινα κύτταρα γλοιοβλαστώματος. Μετά από τρεις ημέρες, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι τα κύτταρα είχαν σταματήσει να πολλαπλασιάζονται και είχαν γίνει μεγαλύτερα και πιο επίπεδα. Τα κύτταρα είχαν εισέλθει σε ένα είδος μόνιμης «κατάστασης ύπνου» γνωστής ως «γήρανση», σημείωσαν οι ερευνητές.
Αν και το φάρμακο δεν σκότωσε τα κύτταρα εντελώς, τους στέρησε την ικανότητά τους να αναπτύσσονται και να εξαπλώνονται. Αυτό είναι ένα τεράστιο βήμα για τον έλεγχο καρκίνων όπως το γλοιοβλάστωμα, οι οποίοι είναι εξαιρετικά δύσκολο να αντιμετωπιστούν και συχνά επανεμφανίζονται ακόμη και μετά από χειρουργική επέμβαση και χημειοθεραπεία, σύμφωνα με το Κέντρο Καρκίνου Memorial Sloan Kettering.
Επειδή η υδραλαζίνη έχει ήδη εγκριθεί από τον FDA, οι ερευνητές ελπίζουν ότι θα μπορούσε να επαναχρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του καρκίνου πολύ πιο γρήγορα από ένα νέο φάρμακο.
