Περίπου 3 στους 2.000 ανθρώπους γεννιούνται με απώλεια ακοής. Αυτή η κατάσταση είναι συνήθως μη αναστρέψιμη.
Ωστόσο, ενδεχομένως να υπάρχει ένα … «παράθυρο» αισιοδοξίας. Η εκ γενετής απώλεια ακοής πιθανόν να μπορεί να αντιμετωπιστεί ως έναν βαθμό μετά την ανακάλυψη τριών γενετικών μεταλλάξεων που προκαλούν μια σπάνια μορφή συγγενούς ακουστικής βλάβης - και οι οποίες θα μπορούσαν να στοχευθούν με ένα κοινό συμπλήρωμα διατροφής ή και τη σιλδεναφίλη για τη στυτική δυσλειτουργία, η οποία πωλείται ευρέως με την εμπορική ονομασία Viagra.
Οι μεταλλάξεις εμφανίζονται σε ένα γονίδιο που κωδικοποιεί ένα ένζυμο, το οποίο ονομάζεται καρβοξυπεπτιδάση D (CPD) και βρέθηκαν από μια διεθνή ομάδα ερευνητών μέσω μιας εκτεταμένης διαδικασίας αλληλούχισης γονιδίων. Αυτό οδήγησε τους ερευνητές σε άτομα από τρεις μη σχετιζόμενες οικογένειες από την Τουρκία. Όλοι τους φέρουν μια συγγενή μορφή κώφωσης γνωστή ως αισθητηριακή νευροαισθητήρια απώλεια ακοής και σπάνιες παραλλαγές στο γονίδιο CPD. Μόλις επισημάνθηκαν οι γενετικές μεταλλάξεις, η ομάδα διερεύνησε τον αντίκτυπό τους στην υγεία και εντόπισε ένα κοινό συμπλήρωμα διατροφής που θα μπορούσε ενδεχομένως να αποκαταστήσει μέρος της βλάβης που προκαλείται.
«Αυτή η μελέτη είναι συναρπαστική επειδή βρήκαμε μια νέα γονιδιακή μετάλλαξη που συνδέεται με την κώφωση και, το πιο σημαντικό, έχουμε έναν θεραπευτικό στόχο που μπορεί πραγματικά να μετριάσει αυτήν την πάθηση», λέει ο νευροεπιστήμονας Rong Grace Zhai από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο. Μέσω περαιτέρω ανάλυσης ανθρώπινου δερματικού ιστού και κυττάρων από τον κοχλία ποντικών που είχαν τροποποιηθεί ώστε να φέρουν ένα ανενεργό γονίδιο CPD, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι γονιδιακές αλλαγές που σχετίζονται με την κώφωση παρεμπόδιζαν την παραγωγή του αμινοξέος αργινίνη. Τα επίπεδα άλλων κρίσιμων ενώσεων, όπως η κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP), μειώθηκαν επίσης.
Η έλλειψη αργινίνης σημαίνει ότι δεν υπάρχει μονοξείδιο του αζώτου, ένα σημαντικό μόριο σηματοδότησης στο νευρικό σύστημα. Χωρίς κατάλληλες ποσότητες μορίων σηματοδότησης όπως το μονοξείδιο του αζώτου και η cGMP, τα αισθητήρια κύτταρα του αυτιού του ποντικιού στρεσάρονται και πεθαίνουν.
Οι ερευνητές εξέτασαν επίσης τις φρουτόμυγες με μεταλλάξεις σε γονίδια που μοιάζουν με CPD, βρίσκοντας σημάδια συμβατά με βλάβη στο εσωτερικό αυτί, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας ακοής και των προβλημάτων ισορροπίας. «Αποδεικνύεται ότι η CPD διατηρεί το επίπεδο αργινίνης στα τριχωτά κύτταρα για να επιτρέψει μια γρήγορη αλληλουχία σηματοδότησης, παράγοντας μονοξείδιο του αζώτου», λέει ο Zhai.
«Και γι' αυτό, παρόλο που είναι παρών σε άλλα κύτταρα σε όλο το νευρικό σύστημα, αυτά τα τριχωτά κύτταρα ειδικότερα είναι πιο ευαίσθητα ή ευάλωτα στην απώλεια της CPD», προσθέτει. Είναι ενθαρρυντικό ότι, όταν η ομάδα πρόσθεσε αργινίνη, ο κυτταρικός θάνατος μειώθηκε και τα επίπεδα μονοξειδίου του αζώτου αποκαταστάθηκαν, μειώνοντας το κυτταρικό στρες. Λαμβάνοντας υπόψιν ότι τα πειράματα είναι προκαταρκτικά και βασίζονται σε κυτταροκαλλιέργειες και ζωικά μοντέλα, τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το κοινό συμπλήρωμα διατροφής L-αργινίνη μπορεί να βοηθήσει στην αποκατάσταση ορισμένων μορφών απώλειας ακοής.
Το φάρμακο σιλδεναφίλη, το οποίο δρα ως ενισχυτής για το σηματοδοτικό μόριο cGMP, διαπιστώθηκε επίσης ότι παρέχει μια άλλη πιθανή οδό θεραπείας. Προγραμματίζονται μελλοντικές μελέτες για την ανάλυση βιολογικών οδών που επηρεάζονται από το γονίδιο CPD και τη διεξαγωγή παρόμοιων δοκιμών σε μεγαλύτερες ομάδες ανθρώπων.
Η ομάδα έχει ήδη διαπιστώσει ότι αυτές οι γενετικές μεταλλάξεις εμφανίζονται και σε άλλα άτομα με απώλεια ακοής, με βάση την ανάλυσή τους σε μια μεγάλη γενετική βάση δεδομένων του Ηνωμένου Βασιλείου. Ήδη, βρίσκονται σε εξέλιξη προσπάθειες για την ανάπτυξη γονιδιακών θεραπειών για την κώφωση και κάθε νέα μελέτη μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στη θεραπεία της υποκείμενης κυτταρικής βλάβης.
«Αυτό που κάνει αυτή την έρευνα πραγματικά σημαντική είναι ότι όχι μόνο κατανοούμε τον υποκείμενο κυτταρικό και μοριακό μηχανισμό για αυτό το είδος κώφωσης, αλλά βρήκαμε επίσης μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική οδό για αυτούς τους ασθενείς», σημειώνει ο Zhai. «Είναι ένα καλό παράδειγμα των προσπαθειών μας να επαναχρησιμοποιήσουμε φάρμακα που έχουν εγκριθεί από τον FDA για τη θεραπεία σπάνιων ασθενειών», καταλήγει. Η έρευνα έχει δημοσιευτεί στο Journal of Clinical Investigation.
