Ερευνητές του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια έκαναν μία πρωτοποριακή πρόοδο στην αντιμετώπιση του καρκίνου του παγκρέατος.
Στο πλαίσιο προκλινικής μελέτης εστίασαν στην αποτελεσματικότητα των αναστολέων KRAS για την παρεμπόδιση της ανάπτυξης του καρκίνου του παγκρέατος σε πρώιμο στάδιο. Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Science. Αυτή η καινοτόμος έρευνα αποκαλύπτει για πρώτη φορά ότι η στόχευση μικροσκοπικών προκαρκινικών αλλοιώσεων εντός του παγκρέατος μπορεί να παρατείνει σημαντικά την επιβίωση, σχεδόν διπλασιάζοντας τη διάρκεια ζωής σε μοντέλα ποντικών με αδενοκαρκίνωμα του παγκρεατικού πόρου (PDAC) όταν η θεραπεία ξεκινά πριν από τον σχηματισμό του όγκου.
Ο καρκίνος του παγκρέατος παραμένει μια από τις πιο θανατηφόρες κακοήθειες, με δυσοίωνη πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές. Η επιθετική φύση του PDAC και η διάγνωση σε προχωρημένο στάδιο έχουν καταστήσει τις παραδοσιακές θεραπείες σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματικές.
Τα ευρήματα της νέας μελέτης δείχνουν ότι θα μπορούσαν να εξουδετερωθούν οι πρώιμες κυτταρικές ανωμαλίες πριν εξελιχθούν σε πλήρη κακοήθεια, κάτι που ισχύει και στην περίπτωση της αφαίρεσης προκαρκινικών πολυπόδων κατά τη διάρκεια της κολονοσκόπησης για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου.
Κεντρικό στοιχείο αυτής της μελέτης είναι η μοριακή στόχευση του ογκογονιδίου KRAS, μιας μετάλλαξης που υπάρχει σε πάνω από το 90% των καρκίνων του παγκρέατος. Η ανακάλυψη των αναστολέων KRAS είναι επαναστατική. Το πρώτο φάρμακο με στόχευση στο KRAS εγκρίθηκε το 2021 για μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Ακολούθησαν κλινικές δοκιμές για διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του PDAC.
Η ερευνητική ομάδα χρησιμοποίησε δύο πειραματικές ενώσεις, τις RMC-9945 και RMC-7977, που αναπτύχθηκαν από την Revolution Medicines, οι οποίες αναστέλλουν την ενεργή μορφή της πρωτεΐνης RAS που συνδέεται με το GTP, σταματώντας αποτελεσματικά τις ανώμαλες σηματοδοτικές οδούς που τροφοδοτούν την ανάπτυξη του καρκίνου.
Όλα τα παραπάνω ελέγχθηκαν σε πειράματα σε ποντίκια. Απώτερος στόχος ήταν μέσω αυτών των πειραμάτων σε ποντίκια να μελετηθεί η εξέλιξη του καρκίνου του παγκρέατος στον άνθρωπο από ενδοεπιθηλιακές νεοπλασίες παγκρέατος (PanINs) σε διηθητικό καρκίνωμα.
Αυτές οι αλλοιώσεις PanIN βρίσκονται στο πάγκρεας ενηλίκων, αλλά σπάνια υφίστανται κακοήθη μετασχηματισμό. Χορηγώντας αναστολείς KRAS μετά την εμφάνιση των PanINs αλλά πριν από τον σχηματισμό εμφανών όγκων, η μελέτη έδειξε μια αξιοσημείωτη μείωση αυτών των προκαρκινικών αλλοιώσεων που συνοδεύτηκε από καθυστερημένη εμφάνιση όγκου και σημαντικά βελτιωμένα αποτελέσματα επιβίωσης.
Συγκεκριμένα, βραχυπρόθεσμα θεραπευτικά σχήματα σε διάστημα 10 έως 28 ημερών έδειξαν εντυπωσιακές μειώσεις στο φορτίο PanIN, επικυρώνοντας την ικανότητα των φαρμάκων να εξαλείφουν τα πρώιμα ογκογόνα σήματα. Η μακροχρόνια χορήγηση του πολυεπιλεκτικού αναστολέα RMC-7977 σχεδόν τριπλασίασε τη μέση συνολική επιβίωση μεταξύ των ποντικών που έφεραν PanIN και εκείνων που δεν έλαβαν τη θεραπεία. Επιπλέον, η έναρξη της θεραπείας πριν από την ανάπτυξη του όγκου οδήγησε σε παράταση της διάρκειας ζωής σχεδόν διπλάσια από αυτήν που παρατηρήθηκε όταν η θεραπεία ξεκίνησε μόνο μετά την εμφάνιση του καρκίνου, υπογραμμίζοντας την ύψιστη σημασία του χρόνου στις στρατηγικές αναχαίτισης του καρκίνου.
